Diseño de fórmula para cápsulas duras I

1. Descripción general del diseño de fórmula de medicina cápsula

Lo principal durante el desarrollo de la preparación es determinar el perfil del producto objetivo (TPP) y formular el perfil de producto objetivo de calidad (QTPP) en consecuencia. Según estos dos perfiles, las propiedades químicas y físicas del fármaco y el conocimiento y la experiencia del operador, los operadores pueden elegir técnicas de preparación adecuadas, fórmulas y máquinas. El diseño de fórmula de cápsula dura también sigue este proceso.

En general, los tres objetivos más importantes, así como los puntos de partida básicos del desarrollo de sólidos orales incluyen disponibilidad biológica, estabilidad y productividad. En el diseño de fórmula de cápsula dura, no solo algunos problemas generales sino también cáscara de cápsula y máquinas de llenado debe tenerse en cuenta.

2. Disponibilidad biológica

El requisito rudimentario en la fórmula de sólidos orales se encuentra en la mejor disponibilidad biológica. Se pueden tomar diferentes medios para mejorar la disponibilidad biológica de medicamentos de diferentes propiedades. Las fórmulas no están en completo acuerdo, lo que también conduce al uso variable de máquinas y técnicas.

Para los sólidos orales, mejorar la disponibilidad biológica al mejorar la disolución es un proyecto común en el diseño de fórmulas. Para la mayoría de los medicamentos insolubles, las formas en cristal o sal, el polvo o la dispersión sólida pueden ayudar a la disolución de los medicamentos. Además, granulación húmeda También puede ayudar al medicamento a obtener una disponibilidad biológica satisfactoria. Además, algunas drogas son extremadamente insolubles. En este caso, aunque la forma de dispersión sólida puede ser útil, se debe agregar una gran cantidad de excipientes. Sin embargo, el tamaño de la cápsula es limitado. Por lo tanto, las cápsulas llenas de dispersión sólida no son comunes. Las cápsulas también se pueden controlar o sostener para liberar medicamentos, como las cápsulas recubiertas entéricas. Pero todos estos deben determinarse de acuerdo con los objetivos de desarrollo práctico y en realidad no son comunes en el primer desarrollo clínico.

3. Estabilidad de la medicina cápsula

La estabilidad del medicamento es uno de los factores más importantes, incluida no solo la estabilidad química sino también la estabilidad física, como la forma de cristal, las propiedades del polvo, etc. Los datos de la estabilidad y la compatibilidad del medicamento siempre provienen de tres aspectos, a saber, análisis de estructura química, un fuerte experimento de degradación y la prueba de compatibilidad entre API y excipientes.

Las propiedades químicas determinan las propiedades del material. Los radicales especiales, la constante de disociación u otros índices pueden indicar la estabilidad de estos compuestos químicos y ofrecer evidencia de selección de excipientes. Por ejemplo, los compuestos que tienen un grupo de alldehído reaccionarán con el amino de las cápsulas de gel. Además, la fórmula de un compuesto también puede ser la base de la selección de excipientes para otro compuesto que tiene una estructura similar. Excepto la literatura común, algunas aplicaciones también pueden ayudar a los diseñadores de fórmulas a predecir la estabilidad del fármaco y proporcionarles la base para seleccionar y determinar excipientes y fórmula.

A continuación, la fuerte degradación de los compuestos químicos es la evidencia fundamental para el juicio de estabilidad y el análisis de impurezas. También puede ser otra base para la selección de Excipeint. Por ejemplo, los compuestos químicos que son sensibles al agua normalmente no están a punto de llenarse en cápsulas de gel cuyo contenido de agua es bastante alto. Además, los compuestos sensibles a la luz deben llenarse en las cápsulas de color oscuro para no ser afectados por la luz.

Por último, el experimento de compatibilidad es la forma más directa de determinar la compatibilidad entre API y excipientes. En general, los compuestos de API y excipientes se observan en diferentes condiciones. De hecho, el posible contenido del experimento es mucho más abundante. Los elementos de prueba deben incluir propiedades, material y su contenido y formularios. Además, la profundidad del experimento está determinada por el conocimiento de los investigadores sobre las propiedades de los compuestos y los objetivos de desarrollo. Cuanto más conocimiento obtenga, menor riesgo conducirá la fórmula.

Durante el experimento de cápsulas, los probadores deben prestar atención a la compatibilidad entre drogas y conchas. El método común es que los probadores pueden agregar API en polvo a las conchas para llevar a cabo el experimento en factores de influencia y luego determinar las propiedades del polvo. Los probadores pueden mejorar su experimento de compatibilidad analizando el polvo que contacta con capas. Quizás revela algunos problemas. Sin embargo, el cambio de shell tampoco se puede ignorar en ningún caso. El caparazón actúa como barrera física para mantener la forma de preparación. Después de que las cápsulas se toman por vía oral, las conchas se disuelven y se desintegran en el tracto gastrointestinal sin influencia en la liberación del fármaco. Pero algunos compuestos podrían dañar las conchas. Por ejemplo, las conchas de cápsula de gel pueden volverse frágiles después de la deshidratación. Al comienzo del diseño de fórmula, tener en cuenta todos estos problemas puede ahorrar más gastos, en comparación con otros medios en los siguientes procedimientos.